NTR1和PPP1R1B基因多态性与精神分裂症认知功能损害的关联研究

【摘要】目的：探讨NTR.1基因和PPP1R1B基因多态性与精神分裂症患者的词语记忆、视觉空间记忆、执行功能、信息处理速度、心理运动速度、注意力和知觉转换能力之间的关联性。方法：108例精神分裂症首发未用药患者及129例中国汉族健康人分别进行神经认知功能的检测,包括霍普金斯词语学习测验(HVLT-R)、简短视觉空间记忆测验(BVMT-R)、威斯康星卡片分类测验(WCST)、空间广度测验、连线测验A(TMT-A)和Stroop色词测验；临床症状评估采用阳性与阴性症状量(PANSS)。全体受试者采静脉血进行NTR1基因(rs2427422、rs6090453、rs6011914)和PPP1R1B基因(rs3764352、rs879606、rs12601930)单核苷酸多态性(SNP)分析。结果：1.精神分裂症患者及健康人群的NTR1基因rs2427422A/G.rs6090453C/G和rs6011914C/G位点及PPP1R1B基因rs3764352A/G、rs879606A/G位点多态性的基因型分布均未偏离Hardy-Weinberg遗传平衡(P均>0.05)。而两组的PPP1R1B基因rs12601930C/T位点的基因型分布偏离了Hardy-Weinberg遗传平衡(P<0.001,P=0.004)。与NCBI的SNPs数据库中的中国汉族人群相比,rs12601930C/T位点的基因型分布无显著差异(χ2=4.425、4.301,P=0.109、0.116)。NTR1基因rs2427422、rs6090453、rs6011914位点和PPPIRIB基因rs3764352、rs879606和rs12601930位点基因型频率的分布在病例组和健康组间差异均无显著性。2.病例组的HVLT-R,空间广度测试、Stroop任务测试及连线测试的全部指标、BVMT-R的回忆总数和延迟回忆、WCST的PR、NPE得分均显著差于健康组(p<0.05)。3.以PANSS总分、病程、年龄、受教育年限和性别作为协变量对精神分裂症患者进行分析：BVMT-R再认得分,PPPIRIBrs3764352的GG基因型显著高于AA基因型,PPPIRIBrs879606的GG基因型显著高于AA和AG基因型,PPPIRIBrs12601930的TT基因型显著高于CC基因型；TMT-A成绩,PPPIRIBrs3764352的AA基因型显著优于GG基因型,PPPIRIBrs879606的GG基因型成绩显著优于AA基因型,PPPIRIBrs12601930的TT基因型优于CC基因型。4.以年龄、受教育年限和性别作为协变量,对健康对照进行分析：TMT-A成绩,NTR1rs2427422的AA基因型显著差于GG和AG基因型,NTR1rs6090453的CC基因型显著差于GG和CG基因型,PPPIRIBrs3764352的AA基因型显著差于GG基因型,PPPIRIBrs879606的AA基因型显著差于GG基因型；Stroop任务测试单词数,PPPIRIBrs879606的AA基因型显著高于GG基因型；空间广度测试总分,PPPIRIBrs12601930的CC基因型显著高于TT基因型。结论：1.与健康对照相比,精神分裂症患者存在广泛的认知功能损害。2.精神分裂症患者PPPIRIB基因多态性影响其视觉空间记忆和心理运动速度。3.健康受试者NTR1基因多态性影响其心理运动速度；PPP1R1B基因多态性影响其心理运动速度、知觉转换和信息处理速度。
【作者】王曼；
【导师】赵靖平；
【作者基本信息】中南大学，临床医学，2014，博士
【关键词】精神分裂症；神经降压素受体1基因；PPP1R1B基因；基因多态性；认知功能；

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